Résulats d'expérience sur les glucophages :
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Objectif
Évaluer les effets d’un contrôle strict de la glycémie par la metformine (Glucophage) chez le patient diabétique de type 2.
Conception
Deux essais cliniques randomisés et une analyse de type épidémiologique des données des essais cliniques.
Contexte
15 des 23 centres de médecine générale du Royaume-Uni participant à l’étude UKPDS.
Participants
4075 patients âgés de 25 à 65 ans, nouvellement diagnostiqués comme diabétiques de type 2, ont été recrutés entre 1977 et 1991. Cet article concerne, d’une part, un premier essai clinique portant sur 1704 patients obèses (>120 % du poids idéal) qui, après un régime de trois mois, avaient toujours une glycémie à jeun se situant entre 6,1 et 15,0 mmol/L sans symptômes d’hyperglycémie. D’autre part, il traite d’un second essai clinique portant sur 537 patients, obèses ou non, qui avaient été assignés à un contrôle strict par une sulfonylurée lors de la randomisation initiale et dont la glycémie à jeun demeurait entre 6,1 et 15,0 mmol/L malgré une dose maximale de la sulfonylurée.
Interventions
Dans le premier essai clinique, les patients obèses ont été répartis au hasard dans l’un des trois groupes suivants: traitement usuel, soit régime seul et traitement médicamenteux seulement au cas où des symptômes d’hyperglycémie (n=411) apparaissaient; contrôle strict de la glycémie par la metformine (n=342); contrôle strict de la glycémie par une sulfonylurée (agent hypoglycémiant) ou l’insuline (n=951). Dans le second essai clinique, les patients du groupe sulfonylurée ont été répartis à nouveau au hasard en deux groupes: même traitement, soit sulfonylurée seule avec ajout de metformine en cas d’hyperglycémie importante (n=269) ou sulfonylurée plus ajout précoce de metformine (n=268).
Mesures des résultats
Les trois principales mesures des résultats étaient: 1) l’incidence de tout problème clinique (mortel ou non) associé au diabète; 2) la mortalité des suites de causes associées au diabète; 3) la mortalité totale, quelle que soit la cause.
Résultats
Dans le premier essai clinique, la durée médiane du suivi a été de 10,7 ans et 4,3 % des patients ont été perdus de vue. Les patients du groupe «contrôle strict par la metformine» ont connu une réduction relative de 32 % (intervalle de confiance [IC] à 95 %: 13 %-47 %) de l’incidence de problèmes cliniques associés au diabète, de 42 % (IC à 95 %: 9 %-63 %) de la mortalité associée au diabète et de 36 % (IC à 95 %: 9 %-55 %) de la mortalité totale comparativement aux patients soumis au traitement usuel. Les patients du groupe «contrôle strict par la metformine» ont également connu une réduction significative de ces résultats d’intérêtcomparativement aux patients du groupe «contrôle strict de la glycémie par la sulfonylurée ou l’insuline».
Dans le second essai clinique, les patients ont bénéficié d’un suivi médian de 7,1 ans avant et de 6,6 ans après la seconde randomisation; 3 % des patients ont été perdus de vue. Dans le groupe chez qui on a ajouté précocement la metformine comparativement au groupe sans metformine, on a observé une augmentation de 96 % (IC à 95 %: 2 %-275 %) du risque de décès des suites d’une cause associée au diabète et de 60 % (IC à 95 %: 2 %-152 %) du risque de décès quelle que soit la cause. Une analyse de type épidémiologique par régression de Cox, comparant tous les patients de l’étude UKPDS ayant reçu à la fois la sulfonylurée et la metformine à ceux ayant reçu un autre traitement hypoglycémiant, n’a pas corroboré cette augmentation du risque de décès des suites d’une cause associée au diabète. On a observé une réduction non significative de 5 % (IC à 95 %: -33 %, 32 %) de la mortalité avec le traitement par la sulfonylurée et la metformine.
Conclusion
Puisqu’un contrôle strict de la glycémie par la metformine semble réduire les problèmes cliniques associés au diabète, la prise de poids et les crises d’hypoglycémie chez les diabétiques obèses, cette approche pourrait être un premier choix dans le traitement de ce type de patients.
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34).
Lancet septembre 1998;352:854-65.
Source : http://www.fmed.ulaval.ca/mfa-cetp [...] 2_03_2.htm
Message édité par jul pa le 09-11-2003 à 16:08:55
